Лечение антидепрессантами
В настоящее время широко применяются несколько десятков основных антидепрессантов. При этом между препаратами существует большое количество различий по эффективности воздействия, побочным реакциям и многим другим показателям.
Одно из основных показаний кмеханизмы назначению антидепрессантов - депрессивные состояния. Эффективность антидепрессантов при устранении симптомов депрессии была установлена полвека назад. Позднее было обнаружено, что антидепрессанты эффективны не только при лечении депрессивных проявлений, но и при профилактике повторных депрессивных приступов.
Выбор наиболее подходящего препарата, подбор оптимальной дозы и определение необходимой длительности лечения зависят от особенностей депрессии у каждого конкретного пациента - основной причины ее возникновения, клинических проявлений депрессии, длительности болезни, наличия сопутствующих терапевтических заболеваний. Эффект антидепрессантов при депрессиях никогда не развивается сразу. Хотя улучшение отдельных проявлений депрессивного состояния может наблюдаться уже в первые дни лечения, полный терапевтический эффект достигается не ранее 4-6-ти недель терапии. Даже при полном устранении всех симптомов депрессии необходимо продолжать прием антидепрессанта по крайней мере 6 месяцев. Это позволяет закрепить эффект лечения и предупредить ухудшение состояния в будущем.
Депрессии - не единственное заболевание, при котором была обнаружена эффективность антидепрессантов. Они успешно применяются при лечении тревожных расстройств, основными проявлениями которых являются фобии, приступы паники, навязчивые мысли и действия, состояния постоянного напряжения и повышенной тревожности. Использование антидепрессантов в комплексе с психотерапией - наиболее эффективный метод лечения тревожных расстройств. Эффективность различных антидепрессантов при тревожных расстройствах неодинакова. Как и при депрессиях, для эффективности терапии необходимо тщательное наблюдение за состоянием в процессе лечения, чтобы правильно подобрать дозу и определить оптимальную длительность терапии.
Доказана эффективность антидепрессантов и при лечении заболеваний характеризующихся возникновением разнообразных болей и неприятных ощущений в теле, колебаниями артериального давления, сердцебиением, нарушением функции желудочно-кишечного тракта, приступами жара или озноба и др. нарушениями телесных функций, а также изменением общего физического самочувствия с чувством слабости, разбитости, повышенной утомляемости. При тщательном обследовании не обнаруживают патологии; причины возникновения указанных симптомов - психологические. При лечении этих пациентов медикаментозная терапия всегда проводится в комплексе с психотерапией.
Антидепрессанты также используются в комплексной терапии и др. психических расстройств - шизофрении, органических заболеваний мозга, старческих деменций, патологических реакций на стрессовые факторы, алкоголизма и наркоманий.
История создания антидепрессантов
Болезнь лечат не красноречием, а лекарствами. А. Цельс
Антидепрессанты - это препараты, облегчающие или предотвращающие депрессию. До открытия антидепрессантов для лечения депрессий активно применялись вещества, обладающие возбуждающим эффектом, способные вызвать состояние эйфории (опиум и другие опиаты, кофеин, женьшень). Для уменьшения тревоги и возбудимости применяли валериану, также использовали соли брома. Но настоящим переворотом в психофармакологии стало открытие антидепрессантов в начале 50-х годов. С тех пор, уже на протяжении полувека, эти препараты являются основным средством для борьбы с депрессией. Несмотря на то, что эра антидепрессантов началась недавно, она уже имеет свои "мифы творения".
С начала двадцатого века исследователи экспериментировали с различными веществами, пытаясь синтезировать препарат, облегчающий симптомы депрессии, но все эксперименты заканчивались неудачей. Первый антидепрессант был "открыт" в 1957 году совершенно случайно, когда врачи обратили внимание на действие препарата ипрониазида, который применялся при комплексном лечении туберкулеза. Кроме основного эффекта препарата, был отмечен и побочный, который заключался в необычном повышении настроения у больных туберкулезом. Вскоре этот препарат стали использовать для облегчения симптомов депрессии, тем более, что как средство от туберкулеза, препарат себя не оправдал.
По другой версии действие препарата открыл Натан Клайн, причем его открытие было тоже более чем случайным - он пытался с помощью препарата доказать теорию о месте расположения "эго". Во время психоаналитических сессий, Клайн заметил, что некоторых пациентов, которым он давал препарат, неожиданно перестали волновать проблемы, над которыми они работали. Ипрониазид был выпущен в продажу, но вскоре оказалось, что он увеличивает риск заболевания желтухой, и продажи препарата были прекращены.
В то же время, в Германии Рональдом Куном был открыт имипромин. Кун давал своим пациентам различные препараты, для того, чтобы по их реакции построить глобальную классификацию психических заболеваний, которой немецкие психиатры того времени были буквально одержимы. Как и в предыдущих случаях, препарат был "открыт", когда у пациентов стало повышаться настроение. В отличии от ипрониазида, имипромин все еще входит в список официальных препаратов ВОЗ и до прозака был самым продаваемым антидепрессантом.
Когда были открыты первые антидепрессанты, никто не мог предположить, что всего через несколько десятилетий терапия антидепрессантами практически вытеснит остальные виды в терапии депрессии, а по результатам опроса, проведенным в конце 20 века в США, самым большим открытием прошедшего века будет признана вовсе не теория относительности, и не Интернет, а маленькая капсула Прозака.
Механизмы действия антидепрессантов
Как же работают антидепрессанты? Если не вдаваться в подробности, то антидепрессанты способны корректировать работу некоторых механизмов головного мозга. Наш мозг состоит из огромного количества нервных клеток - нейронов. Хотя между нейронами существуют связи, но непосредственно друг с другом они не соприкасаются - между ними находится щель, котора называется синаптическая щель или просто синапс.
Задачу передачи информации от одного нейтрона к другому и переноса ее через синапс выполняет химический посредник - медиатор (от лат. mediator - посредник). Согласно биологической теории депрессии - во время депрессии в мозгу понижается концентрация некоторых медиаторов в синапсе. Биохимические процессы нашего мозга очень сложны, и в них принимают участие сотни различных медиаторов. На сегодняшний день из них выделено всего лишь 30, а непосредственно к депрессии имеют отношение три медиатора. Это - норадреналин, серотонин и дофамин. Их называют биогенными аминами. Антидепрессанты, регулируя концентрацию одного или нескольких биогенных аминов, корректируют механизмы работы мозга, которые были нарушены в результате депрессии. Перейдем от механизмов действия препаратов, которые, наверное, не всем интересны, к бытовым вопросам.
Антидепрессанты - бытовые вопросы
Лучше пользоваться лекарствами в начале заболевания, чем в последний момент. Публилий Сир
В среде «нормальных» людей бытует мнение, что «антидепрессанты очень вредны», «от них можно сойти с ума», «к ним привыкают на всю жизнь» и т. д. Правда ли это? Конечно, дыма без огня не бывает, но огонь - это издержки советской психиатрии, когда сильнодействующие средства "на всякий случай" прописывались в больших дозах с соответствующими результатами. Во всем остальном мире отношение к препаратам совершенно другое. На сегодняшний день около 65 процентов населения США принимает психотропные препараты (прежде всего антидепрессанты и транквилизаторы).
Существует стереотип, что прием антидепрессантов – это проявление слабости характера. Но в то же время люди, которые страдают от других заболеваний, например гипертонии или полиартрита принимают лекарства в периоды обострений и это считается нормальным. Например, аспирин не способен вылечить полиартрит, но может снять боль в суставах и тем самым облегчить физические страдания больного. К сожалению, у нас в обществе до сих пор существует стереотип, что депрессия – это слабоволие, несобранность, и лишь немногие понимают, что депрессия – это такое же заболевание, которое требует лечения. Да, антидепрессанты далеко не всегда могут избавить от депрессии, но они могут уменьшить боль. Только не физическую, а душевную.
Для многих важным является вопрос привыкания к антидепрессантам. Не будет ли требовать организм и после выхода из депрессии очередную порцию пилюль радости? Можно ответить более чем однозначно - препараты, применяемые на сегодняшний день при лечении депрессии, не вызывают привыкания в независимости от длительности лечения. Они лишь помогают организму восстановить те механизмы, которые были нарушены депрессией.
Тех людей, чья работа связана с творчеством, часто беспокоит вопрос, не нарушит ли прием антидепрессантов процессы, которые отвечают за творческие способности? В большинстве случаев депрессия не лучшим образом сказывается на творчестве, а чаще всего делает его невозможным. Антидепрессанты способны восстановить изломанный внутренний мир и вернуть свойственную человеку способность творить, поскольку чаще всего творчеству способствует все-таки психическое здоровье.
Задача психиатра - правильно подобрать препараты. Только половина пациентов испытывают улучшение после первого курса терапии, так что подбор препаратов можно назвать методом проб и ошибок. Врач может выписать несколько препаратов, прежде чем обнаружит наиболее эффективный. Во многих поликлиниках практикуется выписывание бесплатных препаратов лицам, которые состоят на психиатрическом учете. Так как стоимость препаратов последних поколений может достигать 50-100$, а их могут выписать несколько видов, представьте, сколько это может стоить. Хотя – говорят, что за последние 30 лет ничего лучше и сильнее старого доброго амилтриптилена так и не было изобретено. Новые препараты в основном отличаются противопоказаниями (их - гораздо меньше) и ценой (она – существенно выше).
Действие препарата проявляется не сразу - обычно между временем начала приема и появлением положительного эффекта проходит не менее 2-3 недель, хотя в некоторых случаях позитивные изменения настроения могут появиться уже через одну неделю. Для кого-то препараты являются панацеей, и человек, который много месяцев пытался безуспешно выбраться из депрессии, оживает прямо на глазах. Кому-то они способны убрать лишь некоторые из депрессивных симптомов. Но есть люди, на которых лекарственная терапия никак не сказывается. Не спешите причислять себя к последней категории - все очень индивидуально, и в некоторых случаях стабильный результат может наступить только через несколько месяцев.
Часто препараты назначают вместе с другими методами лечения. Антидепрессанты чаще всего не способны наполнить внутренний мир светом и полностью избавить от депрессивных переживаний, но они способны дать хоть какое-то ощущение стабильности, ослабить симптомы депрессии.
Еще один важный момент - это название препаратов. Например флуоксетин, который на сегодняшний день является самым популярным препаратом как в Америке, так и в Европе, на российском рынке представлен почти 20 фармацевтическими компаниями. Это означает, что один и тот же препарат продается под 20 различными наименованиями. И если в рецепте просто написано "флуоксетин", то приходится ориентироваться на соотношение "цена/качество". Самыми дешевыми являются российские и индийские препараты, но они нередко обладают большим количеством побочных эффектов. Препараты, выпускаемые западными фармацевтами, дороже, но побочные эффекты выражены не так ярко.
На практике мне приходилось сталкиваться со многими людьми, которые не первый год страдают депрессиями, и часто в тяжелой форме, но ни разу не проходили курс лечения антидепрессантами. У многих из них существует стереотип, что "вроде как пока держусь без препаратов - могу считать себя нормальным, а стоит только начать..." И что, что дальше будет? Посмотрите, что уже сейчас происходит с вашей жизнью. Повторюсь - препараты не вызывают привыкания, и вы в любой момент можете прекратить терапию даже если будете сидеть на препаратах много лет, без ущерба для здоровья. Часто, именно депрессия не дает воспользоваться ни одной методикой из этого раздела, поскольку для того, чтобы что-то попробовать, нужны силы и ощущение стабильности, а депрессия все это отнимает. Препараты способны дать необходимую основу, изменить ваше мироощущение, ослабить депрессию, и тогда, уже принимая препараты, вы сможете заняться бегом, пойти к психотерапевту, практиковать депривацию сна и сделать многое другое. Я сам в течение многих лет принимал антидепрессанты, и они сыграли важную роль в терапии моей депрессии, и уже спустя годы, когда мне удалось разобраться с депрессией, и ее симптомы стали значительно слабее, я просто перестал их принимать. Понимаете? Просто.
Группы Антидепрессантов.
 К этой группе антидепрессантов принадлежат самые первые препараты, обладающие антидепрессирующим эффектом, которые были синтезированы в 50-х годах прошлого века. Свое название - "трициклические", они получили из-за своей структуры, в основе которой лежит тройное углеродное кольцо. К этой группе препаратов относятся имипрамин, амилтриптилин и нортриптилин.
Трициклические антидепрессанты повышают в нашем мозге концентрацию таких медиаторов, как серотонин и норипинефрин, за счет уменьшения поглощения их нейронами. Действие препаратов этой группы отличается - например, амитриптилин обладает успокаивающим действием, а имипрамин, наоборот, стимулирующим.ТЦА действует быстрее, нежели другие группы - в отдельных случаях положительные изменения настроения могут наблюдаться уже через несколько дней после начала приема, хотя все очень индивидуально, и иногда стабильные результаты наблюдатся только через несколько месяцев приема.
Поскольку препараты этой группы (каждый – в разной степени) блокируют и другие медиаторы, они вызывают целый ряд нежелательных побочных эффектов. Самыми распространенными являются вялость, сонливость, сухость во рту (у 85%), запор (у 30%). Также наблюдается повышенное потоотделение (25%), головокружение (20%), увеличение сердцебиения, понижение потенции, слабость, тошнота, трудности с мочеиспусканием. Возможно появление чувства беспокойства или тревоги. При приеме ТЦА могут возникать проблемы у тех, кто страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями, а так же у носящих мягкие контактные линзы (обычно возникает ощущение «песка в глазах»).
Многие врачи в первую очередь назначают препараты именно этой группы, поскольку они применяются давно и их воздействие изучено лучше, по сравнению с препаратами других групп. также не последнюю роль при назначении ТЦА играет их низкая цена по сравнению с другими группами антидепрессантов. Следует иметь ввиду, что передозировка ТЦА может привести к тяжелым последствиям, в том числе к летальному исходу (в США ТЦА являются основной причиной смерти при передозировке лекарственных препаратов). Это связано с тем, что многие из тех, кто находится в глубокой депрессии, таким образом пытаются покончить с собой, и некоторым это удается.
 ИМОА препятствует действию фермента моноаминоксидазы, содержащегося в нервных окончаниях. Этот фермент разрушает такие медиаторы, как серотонин и норипинефрин, которые влияют на наше настроение. Основными ИМАО являются фениузин, транилципромин и изокарбоксазид.
Обычно ИМАО назначают тем, у кого не наступило улучшение после приема трициклических антидепрессантов. Они также нередко назначаются при атипичной депрессии – расстройстве, некоторые симптомы которого противоположны типичной депрессии (человек много спит и ест, чувствует себя хуже не по утрам, а по вечерам). Кроме того, поскольку ИМАО обладают стимулирующим, а не успокаивающим эффектом, они предпочтительней, нежели ТЦА, для лечения дистимии – малой депрессии.
Как и при приеме первой группы антидепрессантов, положительный эффект наступает спустя несколько недель. Наиболее частые побочные эффекты – головокружение, колебание давления, увеличение веса, расстройство сна, снижение потенции, увеличение сердцебиения, отечность пальцев. Отличием ИМАО от других препаратов является то, что при их приеме не следует употреблять некоторые продукты питания. Это довольно-таки необычный список: выдержанные сыры, сметана, копчености, маринады, рыба и соевые продукты, красное вино, пиво, бобовые, квашенная и маринованная капуста, спелый инжир. Также существует целый ряд лекарственных препаратов, который не сочетается с ИМАО. В связи с этим, этот класс антидепрессантов следует назначать с особой осторожностью.
Самый распространенный препарат этой группы на сегодняшний день - это моклобемид (аурорикс).
Наиболее поздний класс антидепрессантов, ставший популярным благодаря меньшему количеству побочных эффектов, по сравнению с препаратами двух предыдущих групп. Но у ИИПС есть недостаток, не столь заметный в странах с развитой экономикой, но являющийся камнем преткновения для России – достаточно высокая цена. (Цены на антидепрессанты разработанные в последние годы, могут достигать 1500-2000 рублей). Действие этих препаратов основано на увеличении снабжения мозга медиатором серотонином, регулирующим наше настроение.
ИИПС получили свое название в связи с механизмом действия – они блокируют обратный захват (повторное поглощение) серотонина в синапсе (пространстве между нейронами), в результате чего концентрация этого медиатора увеличивается. Ингибиторы воздействуют на серотонин, не затрагивая другие медиаторы, поэтому почти не вызывают побочных воздействий. В эту группу входят флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил), флувоксамин (Лувокс) и сертралин (Золофт).
Флуоксетин (Прозак) был первым препаратом, который завоевал всеобщее признание – с 1980 года он стал самым популярным антидепрессантом в мире. Он прост в применении (обычно достаточно одной таблетки в день) и не приводит к передозировке.
Как и вышеуказанных групп антидепрессантов, положительный эффект наступает через несколько недель после начала приема ИИПС. Хотя побочных эффектов, возникающих при приеме этой группы препаратов, меньше и они не так ярко выражены, тем не менее, они существуют. Наиболее часто возникают беспокойство, волнение, бессонница, головные боли, тошнота, понос. В отличие от других групп антидепрессантов, которые могут вызвать увеличение веса, при приеме ИИПС человек обычно немного теряет в весе.
ИИПС предназначены не только для борьбы с депрессией - они также помогают справиться с другими неприятными симптомами, начиная от переедания и кончая навязчивыми состояниями. ИИПС не рекомендуется принимать людям с биполярной депрессией - они могут вызвать маниакальные состояния, а также людям с больной печенью, поскольку биохимические превращения ИИПС происходят именно в этом органе.
 Существует антидепрессанты, которые не принадлежат ни к одной из трех описанных групп, поскольку отличаются от них как по химическому составу, так и по механизму действия. Это бупропион (Веллбутрин), тразодон (Дезирель) и более поздние препараты, такие как венлафаксин-гидрохлорид (Эффексор), нефазодон-гидрохлорид (Сезерон) и митразипин (Ремерон).
Бупропион (Веллбутрин) обладает большим числом побочных эффектов. Его действие основано на механизме обратного захвата медиатора дофамина. У него нет седативного эффекта, как у ТЦА. Бупропион хорошо переносят люди, страдающие от повторяющихся депрессий с гипоманией (мягкая маниакальная депрессия).
Тразодон (Дезирель) действует по механизму обратного захвата серотонина. Обладает хорошим седативным действием. Его главным недостатком является то, что он вызывает приапизм, или болезненную продолжительную эрекцию, что примерно в каждом третьем случае требует хирургического вмешательства.
Венлафаксин-гидрохлорид (Эффексор) блокирует обратный захват таких медиаторов, как серотонин, норадреналин и дофамин, но не влияет на действие других медиаторов. Из побочных эффектов для него характерны головные боли, сонливость, головокружение.
Нефазодон-гидрохлорид (Сезерон) увеличивает концентрацию серотонина и норадреналина. Побочные эффекты: вялость, пониженное давление, расстройство аккомодации.
Митразипин (Ремерон) поступил в продажу в 1996 году. Он стимулирует высвобождение серотонина и норадреналина и блокирует одновременно два рецептора для серотонина. Побочные эффекты: сонливость, повышение аппетита, прибавка в весе и головокружение.
Источник: http://www.lossofsoul.com |
